זריקת הרזיה של אלי לילי שוברת שיא: כמעט מחצית המטופלים ירדו מעל 30% ממשקלם

חברת התרופות אלי לילי פרסמה תוצאות חסרות תקדים מניסוי שלב 3 בתרופת ההרזיה הניסיונית רטטרוטייד: ירידה ממוצעת של 28.3% ממשקל הגוף לאחר 80 שבועות של טיפול. מדובר בנתון שלא נראה בשום תרופת הרזיה אחרת עד כה, ושיוחס עד כה בעיקר לניתוחים בריאטריים לקיצור קיבה. הניסוי, שנקרא TRIUMPH-1, כלל 2,339 משתתפים עם השמנה או עודף משקל ולפחות בעיה רפואית אחת הקשורה למשקל, ללא סוכרת.

הנתון הבולט ביותר: כ-45.3% מהמשתתפים שקיבלו את המינון הגבוה ביותר של רטטרוטייד, 12 מ"ג, איבדו יותר מ-30% ממשקלם. 27.2% מהם ירדו אפילו מעל 35%, ו-62.5% ירדו מעל 25%. לשם השוואה, בקבוצת הפלצבו רק 0.5% מהמשתתפים הגיעו לירידה של 30% ומעלה. משקל הגוף הממוצע של המשתתפים בתחילת הניסוי עמד על כ-113 ק"ג, עם מדד מסת גוף ממוצע של 40.3.

במינון הגבוה של 12 מ"ג ירדו המשתתפים בממוצע 31.9 ק"ג. במינון הבינוני, 9 מ"ג, נרשמה ירידה ממוצעת של 29.2 ק"ג, שהם 25.9% מהמשקל. אפילו במינון הנמוך ביותר שנבחן, 4 מ"ג, נרשמה ירידה ממוצעת של 21.4 ק"ג, שהם 19% מהמשקל. בנוסף, 65.3% מהמשתתפים שקיבלו את המינון הגבוה הגיעו למדד מסת גוף הנמוך מ-30, כלומר מתחת לסף המקובל להגדרת השמנה.

בניסוי הארכה שנמשך עד השבוע ה-104, שנתיים שלמות, השתתפו 532 משתתפים עם מדד מסת גוף של 35 ומעלה. משתתפים אלה שהמשיכו במינון הגבוה ירדו בממוצע 34.1 ק"ג, שהם 30.3% ממשקל גופם, מבסיס ממוצע של 121.7 ק"ג. אף קבוצת הפלצבו שעברה לתרופה פעילה בתקופת ההארכה הציגה ירידה של 22.6 ק"ג, שהם 19.2%, עדות לעוצמת התרופה גם כאשר הטיפול מתחיל מאוחר יותר.

מה שמייחד את רטטרוטייד הוא המנגנון המשולש שלה: התרופה ניתנת בזריקה שבועית ופועלת על שלושה קולטני הורמונים בו-זמנית, GIP, GLP-1 וגלוקגון. שילוב זה לא בא לידי ביטוי בשום תרופה מאושרת עד כה. התרופה המתחרה מאונג'רו, של אלי לילי עצמה, פועלת על שני קולטנים, וויגובי של נובו נורדיסק פועלת על קולטן אחד בלבד.

מלבד הירידה במשקל, נרשמו בניסוי שיפורים בגורמי סיכון לב-וכלי דם. במינון 12 מ"ג נרשמה ירידה ממוצעת של 24.1 ס"מ בהיקף המותניים, מבסיס ממוצע של 118.3 ס"מ. בנוסף, נמדדו ירידות בכולסטרול שאינו HDL, בטריגליצרידים, בלחץ הדם הסיסטולי ובסמן הדלקתי CRP. "במהלך המחקר ניתן להתרשם משיפור משמעותי במספר גורמי סיכון קרדיו-וסקולריים", ציינה ד"ר הדר מילוא רז, אנדוקרינולוגית בכירה במרכז לטיפול בעודף משקל במכון לאנדוקרינולוגיה שבבית החולים שיבא. "הסיכון הגדול ביותר למטופלים שסובלים מהשמנה הוא תמותה ממחלות לב וכלי דם, ובמחקר זה נראה שיפור בכל המדדים הרלוונטיים".

ד"ר מילוא רז הוסיפה כי "אנחנו עדים לתרופה שחצתה את רף ה-30%, כאשר רבים מהמטופלים חצו את רף ה-35% בירידה במשקל. התחלנו את עולם הטיפול בהשמנה בבריאטריה, ובזכות התרופה החדשה אנחנו עדים לשיעורי הפחתת משקל שראינו רק בניתוחים בריאטריים, דבר המאפשר יתרונות טיפוליים שאינם פולשניים". גם החוקרת הראשית של הניסוי, פרופ' אניה ייסטרבוף מבית הספר לרפואה של ייל, אמרה כי "היה מרשים לראות שכל מינון של רטטרוטייד הביא לירידה קלינית משמעותית אצל כמעט כל המשתתפים".

כמו בתרופות ההרזיה האחרות, גם רטטרוטייד מלווה בתופעות לוואי, בעיקר במערכת העיכול. במינון הגבוה ביותר, 42.4% מהמשתתפים דיווחו על בחילות, 32% על שלשולים, 26.1% על עצירות ו-25.3% על הקאות. תופעה ייחודית יחסית לתרופה זו היא דיסאסתזיה, תחושת עקצוץ או אי-נוחות בעור, שנצפתה ב-12.5% ממקבלי המינון הגבוה אך הייתה קלה עד בינונית ברובה וחלפה במהלך הטיפול. שיעור הפסקת הטיפול עקב תופעות לוואי עמד על 11.3% במינון הגבוה, לעומת 4.9% בלבד בקבוצת הפלצבו. לגבי חששות שהועלו לפני פרסום הנתונים לגבי הפרעות קצב לב, אלי לילי מסרה כי לא אותרו בעיות לב או כבד במהלך הניסוי.

מבחינה עסקית, הנתונים מחזקים את מעמדה של אלי לילי בשוק תרופות ההשמנה. לחברה נתח של 60.1% מהשוק האמריקאי לתרופות השמנה וסוכרת, לעומת 39.4% לנובו נורדיסק. בית ההשקעות טי די קאוון העריך כי רטטרוטייד עשויה להגיע למכירות של כ-3.8 מיליארד דולר עד שנת 2030, מתוך שוק כולל שמוערך בכ-100 מיליארד דולר. נובו נורדיסק מנסה להדביק את הפער ורכשה לאחרונה זכויות לתרופה ניסיונית סינית שגם היא פועלת על שלושה קולטנים, אך עדיין בשלבי פיתוח מוקדמים.

רטטרוטייד עדיין בגדר תרופה ניסיונית ואינה מאושרת לשימוש. תוצאות TRIUMPH-1 צפויות להיות מוצגות בכנס השנתי ה-86 של האגודה האמריקנית לסוכרת, ויוגשו לרשות התרופות האמריקנית לצורך בקשת אישור שיווק. בהמשך השנה צפויות תוצאות TRIUMPH-2, שיבחן את התרופה בחולי סוכרת מסוג 2, ו-TRIUMPH-3, שיתמקד במטופלים עם מחלות לב וכלי דם. בתוך הניסוי הנוכחי נבחנו גם שני ניסויי משנה, אחד בחולי כאבי ברך ואחד בחולי דום נשימה בשינה, שתוצאותיהם טרם פורסמו.