חברות התרופות מודרנה ומרק הודיעו הבוקר על הצלחה משמעותית בניסוי קליני מתקדם לחיסון אישי נגד סרטן העור מסוג מלנומה. החיסון, המבוסס על טכנולוגיית mRNA ומותאם אישית לכל מטופל, הפחית באופן מובהק את הסיכון לחזרת המחלה ולהתפשטותה לעומת טיפול קונבנציונלי בלבד. בעקבות ההודעה זינקה מניית מודרנה בשיעורים חדים במסחר המוקדם בבורסת ניו יורק, בטווח שנע בין כ-60% ל-100% בהתאם לשעת הבדיקה, ומניית מרק התחזקה בין 6% ל-8%.
מדובר בניסוי שלב 3, השלב המתקדם והמכריע ביותר לפני הגשת בקשה לאישור רגולטורי. זהו הניסוי הראשון מסוגו שמציג הצלחה משמעותית בטיפול סרטני מבוסס mRNA מותאם אישית, ולכן ההודעה נחשבת לאבן דרך היסטורית בתעשיית הרפואה. החיסון, שנקרא אינטיסמרן אוטוג'ן, ניתן בשילוב עם תרופת האימונותרפיה קיטרודה של מרק, אחת התרופות הנמכרות ביותר בעולם.
הניסוי, שנקרא INTerpath-001, כלל 1,137 חולי מלנומה בשלבים IIB עד IV, שהגידול שלהם הוסר לחלוטין בניתוח. המשתתפים חולקו ביחס של שניים לאחד: קבוצה אחת קיבלה עד תשע מנות של החיסון האישי, אחת לשלושה שבועות, לצד קיטרודה אחת לשישה שבועות. הקבוצה השנייה קיבלה קיטרודה בלבד עם פלצבו. הטיפול נמשך כשנה, וכל מנה יוצרה באופן אישי לכל מטופל.
הטכנולוגיה מבוססת על ריצוף גנטי של הגידול שהוסר ושל תאים בריאים מגוף המטופל. החוקרים מאתרים עד 34 מוטציות ייחודיות בגידול, ועל בסיסן מיוצרת מולקולת mRNA אישית המלמדת את מערכת החיסון לזהות תאים סרטניים הנושאים את אותה חתימה גנטית ולתקוף אותם. הרעיון הוא שגם לאחר הסרת הגידול בניתוח, מערכת החיסון תמשיך לפעול נגד תאים שנותרו בגוף או עלולים להופיע בהמשך.
פרופ' גל מרקל, מנהל מרכז דוידוף לסרטן בבילינסון שלקח חלק במחקר, אמר כי התוצאות מחזקות ממצאים קודמים משלב 2 של הניסוי. "זה מבסס ומוכיח את מה שמחקר פאזה שנייה הראה", אמר מרקל. "זו הפעם הראשונה שבה מחקר פאזה שלישית מראה יעילות של טיפול מותאם אישית שמפעיל את מערכת החיסון במניעת הישנות המחלה, מעבר לאפקט של קיטרודה עצמה. זו פריצת דרך", הוסיף מרקל, וציין כי יש להמתין לפרסום המדעי המלא כדי להבין את גודל האפקט ואת ההשפעה על תוחלת החיים.
ד"ר ג'יין הילי, ראש תחום הפיתוח המוקדם באונקולוגיה במרק, תיארה את התוצאות כ"מרגשות מאוד" והדגישה כי הטיפול הוביל ל"שיפור בעל משמעות קלינית" בהשוואה לקיטרודה בלבד. לדבריה, תופעות הלוואי היו דומות לאלה המוכרות מחיסונים אחרים, והמטופלים הגיבו לטיפול היטב. הילי ציינה כי התוצאות מספקות חיזוק לגישת הטיפול המותאם אישית שמרק ומודרנה מפתחות זה עשרות שנים.
בשלב זה החברות פרסמו רק תוצאות ראשוניות, בלי לחשוף את הנתונים המספריים המדויקים. את הנתונים המלאים הן מתכננות להציג בכנס רפואי בינלאומי בקרוב, ולהעביר אותם לרשויות הרגולציה כמו מנהל המזון והתרופות האמריקאי לקראת דיון על הגשת בקשה לאישור. מנכ"ל מודרנה, סטפן בנסל, מסר כי החברות עדיין לא קבעו מחיר לטיפול, מאחר שהתוצאות הפכו זמינות רק לפני ימים אחדים. לדבריו, בניגוד לטיפולים תאיים מותאמים אישית אחרים, הטיפול אינו משתמש בתאים של המטופל עצמו, מה שעשוי לאפשר ייצור בקנה מידה רחב יותר ולהוזיל את העלות.
הציפיות מהתוצאות היו גבוהות עוד לפני פרסומן, בעקבות נתונים מעודדים ממחקר קטן יותר שפורסם בינואר. בניסוי שלב 2, שכלל 157 מטופלים, נמצא לאחר יותר מחמש שנות מעקב כי 68.8% מהחולים שקיבלו את החיסון יחד עם קיטרודה נותרו ללא חזרת המחלה, לעומת 49.1% מהחולים שטופלו בקיטרודה בלבד. השילוב הפחית אז ב-49% את הסיכון לחזרת המחלה או למוות, וב-59% את הסיכון להופעת גרורות מרוחקות או למוות.
ההצלחה מגיעה בעיתוי קריטי עבור שתי החברות. מודרנה, שהתפרסמה בזכות חיסון הקורונה, מתמודדת בשנים האחרונות עם ירידה חדה בביקוש למוצר הדגל שלה ומחפשת מנוע צמיחה חדש. מרק, מצידה, נערכת לפקיעת הפטנטים המרכזיים על קיטרודה החל משנת 2028, אתגר המוכר בתעשיית התרופות כ"צוק הפטנטים". טיפול משולב חדש ויעיל עשוי לאפשר למרק להאריך את החשיבות המסחרית של התרופה. במקביל, שתי החברות כבר מפעילות תשעה ניסויים נוספים בטכנולוגיה עבור סוגי סרטן אחרים, ובהם סרטן ריאה, שלפוחית השתן, הכליה, הלבלב והקיבה.
הניסוי ימשיך לבחון מדדים נוספים, ובראשם שיעורי ההישרדות הכוללים של המטופלים לטווח הארוך. החברות מסרו כי לא התגלו בעיות בטיחות חדשות בהשוואה למחקרים הקודמים. השאלה המרכזית שנותרה פתוחה היא מתי בדיוק תוגש בקשת האישור לרשויות, ובאיזה שיעור מדויק הופחת הסיכון לחזרת המחלה, נתונים שיתפרסמו בהמשך בכנס הרפואי הבינלאומי.
חברות התרופות מודרנה ומרק מתקרבות צעד נוסף לקראת אישור טיפול פורץ דרך במלנומה, כשכל העיניים נשואות כעת לנתונים המלאים ולמסלול הרגולטורי הצפוי.
תגובות
רגע, שקט פה מדי
דעתך חשובה - תהיו הראשונים להגיב על הכתבה